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Deux nouveaux gènes associés au risque de développer la maladie d’Alzheimer

Une étude internationale a identifié de nouveaux gènes associés au risque de développer la maladie d’Alzheimer. Ces gènes, sont fortement exprimés au niveau des cellules microgliales.

L’influence de la génétique dans les formes précoces de la maladie d’Alzheimer est bien connue, mais les formes tardives de la maladie possèdent également une composante génétique. Certaines régions de l’ADN, près d’une trentaine, ont déjà été identifiées, mais d’autres variants, rares, contribuent également au risque de développer la maladie.

« Découvrir de nouveaux gènes, c’est comme trouver les pièces d’un puzzle, que les biologistes font correspondre pour reconstruire une image complète de la maladie » explique le Pr Harald Hampel, investigateur principal à l’ICM et titulaire de l’AXA Research Fund & UPMC Chair « Anticiper la Maladie d’Alzheimer. Deux nouveaux gènes, qui n’étaient jusqu’alors pas considérés comme à risque dans la maladie d’Alzheimer, ont été identifiés au cours d’une étude qui comparait l’ADN de dizaines de milliers de personnes atteintes de la maladie à celui d’individus sains de la même tranche d’âge.

Ces gènes, sont fortement exprimés au niveau des cellules microgliales, les principales cellules immunitaires du cerveau, et participent à la réponse immunitaire innée qui aurait un rôle direct dans le développement de la maladie d’Alzheimer et ne serait plus juste une conséquence de la dégénérescence des neurones. « Au-delà de l’identification des deux gènes qui influencent le risque de développer la maladie d’Alzheimer, nos travaux mettent en évidence un certain nombre d’autres gènes et protéines formant un réseau qui pourrait jouer un rôle dans son développement. Ces gènes particuliers, qui suggèrent un rôle causal des cellules immunitaires du cerveau dans la maladie, sont également de très bonnes cibles pour de futurs traitements» commente le Pr Harald Hampel.
Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer’s disease.
Sims R et al.
Nat Genet. 2017 Jul 17.

 

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